Què són els cannabinoides i per què són importants?

Produïts per les plantes de marihuana, els cannabinoides són molècules amb una gran varietat d'efectes. Segueix l'enllaç per a descobrir més.

Tots els afeccionats al cànnabis han sentit parlar del THC, conegut per la ciència com (-)-trans-Δ⁹-*tetrahidrocannabinol. Aquesta molècula és la responsable del marcat efecte psicoactiu que se sent després de fumar un canó o donar una calada a un vaporitzador. A hores d'ara, molts també hauran sentit parlar del CBD o cannabidiol.

Tant el THC com el CBD pertanyen a una categoria de substàncies químiques anomenades cannabinoides. Aquesta categoria està composta per un conjunt divers de molècules que actuen sobre els receptors cannabinoides. El THC i el CBD són fitocannabinoides, la qual cosa significa que se sintetitzen en i deriven de la planta de cànnabis. Fins avui, s'han identificat més d'un centenar d'aquestes molècules. Un altre tipus de cannabinoides són els endocannabinoides, generats pel propi el cos, i inclouen la anandamida i el 2-AG entre altres. I finalment, estan els cannabinoides que se sintetitzen en laboratoris i que es coneixen com cannabinoides sintètics.

En aquest article, ens centrarem en els fitocannabinoides. Moltes d'aquestes molècules han estat estudiades per la ciència i han demostrat tenir un impressionant potencial terapèutic. Abans d'endinsar-nos en cada cannabinoide de manera individual, veurem quines són les funcions d'aquestes substàncies i com es creen.

QUINES FUNCIONS TENEN ELS CANNABINOIDES?

La resposta a aquesta pregunta depèn de la forma de vida en qüestió. Les plantes de marihuana produeixen cannabinoides com a metabòlits secundaris; no estan directament implicats en el creixement o desenvolupament de la planta, i es creu que tenen una funció protectora contra les plagues, les malalties i les radiacions ultraviolades. Per exemple, s'ha demostrat que el fitocannabinoide THCA provoca la mort de les cèl·lules d'insectes, la qual cosa indica que actua com un mecanisme de defensa contra unes certes espècies que s'alimenten de les flors i fulles de la marihuana.

En l'ésser humà, els cannabinoides funcionen d'una manera molt singular i específica. Alguns d'ells interactuen directament amb el sistema endocannabinoide, una xarxa interna de receptors que es troben en nombrosos tipus de cèl·lules. Aquests receptors, anomenats CB1 i CB2, estan per tot el sistema nerviós central i el sistema immunològic. Alguns cannabinoides, com per exemple el THC, indueixen un efecte psicoactiu i terapèutic en interactuar amb aquests receptors.

El sistema endocannabinoide té un paper regulador dins del cos, i ajuda al fet que l'organisme mantingui un estat d'homeòstasi - l'equilibri biològic que necessita el nostre cos per a funcionar de manera òptima. S'ha descobert^[1] que el sistema endocannabinoide exerceix un paper fonamental en la regulació del metabolisme i el sistema endocrí.

Els endocannabinoides anandamida i 2-AG anteriorment esmentats, actuen com a molècules senyalitzadores que interactuen amb aquests receptors per a permetre que el sistema endocannabinoide exerceixi aquestes funcions. La similitud molecular entre els fitocannabinoides i els endocannabinoides és el que fa possible que aquestes substàncies externes indueixin efectes fisiològics.

COM ES CREEN ELS CANNABINOIDES: BIOSÍNTESI

Saber com es creen els cannabinoides és molt important i interessant. Alguna vegada has observat de prop una flor de marihuana i has vist el que semblen ser milers de joies resplendents? Aquestes estructures translúcides en forma de bolets es diuen tricomas glandulars, i són els responsables de produir una resina rica en cannabinoides, terpens, etc.

Les plantes de marihuana dirigeixen els nutrients a aquestes glàndules, concretament a les seves cèl·lules secretores, on es converteixen en precursors de la producció de cannabinoides. Aquests precursors es transporten a les vesícules secretores, on es transformen en tricomas i són excretats.

Tots els cannabinoides comencen la seva vida com CBGA (àcid cannabigerólico). Aquest àcid cannabinoide es forma mitjançant la combinació de dos precursors cannabinoides: l'àcid olivetólico i el pirofosfato de geranilo, després d'una sèrie de processos químics^[2]. El CBGA és el precursor de la biosíntesi cannabinoide, i s'utilitza com a substrat per a crear altres cannabinoides a través dels enzims CBDAS, CBCAS i THCAS. Depenent de l'enzim utilitzat, el resultat d'aquesta reacció és el CBDA (àcid cannabidiólico), el CBCA (àcid cannabicroménico), o el THCA (àcid tetrahidrocannabinólico), segons l'enzim que hagi actuat sobre el CBGA.

ÀCIDS CANNABINOIDES VS. CANNABINOIDES

Els cannabinoides es produeixen naturalment en les plantes de marihuana en forma d'àcids. La seva estructura molecular és diferent a causa de l'addició d'un grup carboxil. No obstant això, aquest grup té una certa volatilitat i pot ser eliminat mitjançant la calor o la degradació. Per exemple, les flors de cànnabis crues contenen THCA en comptes de THC. Quan aquestes flors es posen en un canó i se'ls acosta una flama, la calor produeix l'alliberament d'un grup carboxil, i el THCA inactiu es converteix en THC psicoactiu. Aquest procés es coneix com descarboxilación.

PRINCIPALS CANNABINOIDES

Dels més de 100 cannabinoides descoberts, només s'han estudiat uns pocs amb relativa profunditat. En aquest article, veurem les característiques de cadascun i el que diu la ciència sobre el seu potencial terapèutic, començant pel més famós i continuant amb algunes de les molècules menys conegudes.

THC

Pot ser que el THC sigui el cannabinoide més famós, a més del més polèmic. Aquesta substància química és la principal responsable de l'efecte psicoactiu que es produeix després de fumar o ingerir marihuana, i també té diversos usos terapèutics. El THC és el cannabinoide més abundant dels quimiotipos (terme utilitzat per a referir-se a la composició química d'una varietat en relació als seus metabòlits secundaris) creats de manera selectiva perquè tinguin un efecte psicoactiu. La interacció del THC amb el receptor CB1 del sistema nerviós central és el que dóna lloc a la seva acció psicotròpica.

Un dels descobriments més sorprenents sobre el THC és la seva capacitat per a induir l'apoptosi (mort cel·lular controlada) de les cèl·lules tumorals, alhora que protegeix les cèl·lules sanes de la mort cel·lular. Aquesta recerca^[3] s'ha dut a terme amb models animals, però es necessiten molts més estudis per a conèixer el valor terapèutic del THC en aquest àmbit.

El THC interactua amb els receptors CB1 i CB2. A través d'aquest mecanisme, s'ha demostrat^[4] que aquesta molècula també modula el dolor, l'espasticitat, la sedació, l'apetit i l'estat d'ànim. Per exemple, una recerca^[5] publicada en la revista _Clinical Therapeutics_ va comprovar que es va produir una important reducció del dolor en pacients amb esclerosi múltiple progressiva immediatament després de l'administració d'un preparat oral de THC.

A més, el THC també té efectes neuroprotectors, i s'ha demostrat^[6] que redueix els nivells de beta amiloide in vitro (fora d'un organisme viu), la qual cosa indica que podria tenir un paper terapèutic contra la malaltia d'Alzheimer.

Finalment, el THC és un potent antiinflamatori amb un efecte 20 vegades més forta^[7] que el de l'aspirina.

CBD

El CBD és el segon cannabinoide més abundant de molts quimiotipos de la marihuana criada de manera selectiva, i el principal compost cannabinoide de varietats creades amb finalitats medicinals. El CBD ha adquirit molta popularitat en els últims anys a causa del seu caràcter no psicoactiu, bon perfil de seguretat i impressionant valor terapèutic. Molts països que prohibeixen el cànnabis han elaborat legislacions que permeten la venda de productes amb CBD, sempre que els seus nivells de THC es mantinguin per sota d'un llindar dictat per la llei.

Una de les recerques més interessants realitzades fins al moment sobre el cannabinoid es refereix als tumors. Un estudi^[8] publicat en la Molecular Cancer Therapeutics va analitzar l'impacte del CBD en una línia cel·lular de càncer de mama. Els resultats van apuntar a un mecanisme complex, destacant "el valor d'una contínua recerca sobre el potencial del CBD".

El CBD interactua amb el sistema endocannabinoide, però té una afinitat baixa amb tots dos receptors CB1 i CB2. Aquest cannabinoide exerceix el seu efecte unint-se a altres receptors, com els de serotonina i vallinoides.

No obstant això, aquesta molècula és un antagonista^[9] dels receptors CB1, la qual cosa significa que impedeix que altres molècules, com el THC i el 2-AG, s'uneixin a aquests receptors. A l'ésser un modulador alostérico negatiu^[10] del receptor CB1, el CBD redueix alguns efectes psicològics adversos del THC.

A més, el CBD és capaç de potenciar el nivell de endocannabinoides del cos humà de manera indirecta, la qual cosa podria explicar el seu efecte analgèsic i antipsicòtic^[11]. Els endocannabinoides anandamida i 2-AG es metabolizan (descomponen) mitjançant l'enzim FAAH (amida hidrolasa d'àcids grassos). Curiosament, el CBD inhibeix la FAAH, estimulant temporalment els nivells de anandamida de la substància grisa periacueductal.

El CBD també s'associa amb un efecte anticonvulsivo i té la capacitat de reduir uns certs tipus d'epilèpsies. Una recerca^[12] publicada en la revista _Neuropharmacology_ va estudiar els beneficis clínics dels extractes de marihuana rics en CBD i el CBD pur per a l'epilèpsia resistent al tractament. Es va analitzar la informació de 670 pacients i es va comprovar que, aproximadament un 60% dels participants, van experimentar una millora en la freqüència de les convulsions. Curiosament, es va descobrir que els extractes rics en CBD estaven relacionats amb més millores que el CBD aïllat. Els investigadors van assenyalar que aquesta diferència podria haver-se d'a aquest efecte seguici, l'habilitat que tenen els terpens i els cannabinoides per a funcionar en sinergia.

El CBD també ha demostrat^[13] tenir propietats ansiolíticas, inmunosupresoras, neuroprotectoras i antioxidants en contextos de recerca.

CBG

El CBG es troba en grans quantitats en nombroses varietats de marihuana en plena floració, i s'ha descobert que té diverses aplicacions terapèutiques. Aquest cannabinoide és un antagonista dels receptors CB1 i vanilloides, i funciona^[14] de manera semblant al CBD, és a dir, inhibeix la recaptación de anandamida. Com a antagonista, impedeix que altres molècules s'uneixin als receptors i els activin. Pel que fa al receptor CB1, això fa que el CBG no sigui psicoactiu.

Igual que els seus companys ja esmentats, el CBG mostra potencial en el camp dels tumors. Un article^[15] publicat en la revista _Carcinogenesis_ va investigar els efectes antineoplásicos del CBG sobre el càncer de còlon en ratolins. Els resultats van demostrar que aquest cannabinoide promou l'apoptosi i redueix el creixement cel·lular. Els investigadors van concloure que el CBG hauria de ser considerat com un tractament en el futur. En una altra recerca, el CBG, juntament amb uns altres cannabinoides, va produir^[16] una inhibició del creixement cel·lular en un model de càncer de mama.

El CBG també té efectes^[17] analgèsics, antidepressius i antibacterianos. A més, s'ha demostrat que exerceix un efecte positiu sobre la psoriasis, detenint el creixement excessiu d'unes certes cèl·lules cutànies.

CBN

El CBN no es biosintetiza en els tricomas de les plantes de marihuana, sinó que és el resultat de la degradació del THC deguda a l'oxidació. Després d'estar exposat a la calor, la llum i l'oxigen de forma prolongada, així com a un emmagatzematge llarg, el THC es descompon en CBN.

Es desconeix el perfil complet dels efectes del CBN, però es creu que té propietats sedants. Alguna vegada has fumat una varietat que t'ha donat molt de somni? Podria ser degut a un nivell alt d'alguns terpens, o al fet que els cabdells en qüestió han estat emmagatzemats durant molt de temps i han estat exposats a un cert nivell de degradació.

Fins i tot aquest cannabinoide, creat per l'oxidació, ha demostrat tenir unes impressionants qualitats medicinals. Igual que el CBG, el CBN sembla ser molt prometedor per a combatre la psoriasis. Això es deu al fet que redueix^[18] la sobreproducció d'unes cèl·lules cutànies anomenades queratinocitos, que contribueixen a la inflamació. El CBN també té propietats anticonvulsivas i antibacterianas^[19].

CBC

El nivell de CBC varia considerablement en funció de la planta. Algunes mostren nivells mínims, mentre que les varietats derivades de programes de cria selectiva produeixen quantitats molt majors, la qual cosa fa que aquest cannabinoide sigui un dels més abundants del cànnabis. Curiosament, els derivats d'aquest cannabinoide es troben en altres llocs de la naturalesa, com en l'espècie Rhododendron i alguns fongs.

El CBC ha demostrat tenir propietats antinociceptivas, la qual cosa significa que bloqueja la detecció de l'estímul dolorós, un tret molt desitjable en alguns analgèsics. Aquest cannabinoide també té efectes antiinflamatoris i potència l'efecte del THC en viu (en organismes vius). Aquest efecte podria ser interessant per als criadors que desitgen produir varietats amb un efecte psicoactiu fort.

El CBC podria tenir aquests efectes^[20] a causa de la seva capacitat per a unir-se als receptors CB2. El CBC és un agonista selectiu del receptor CB2, i podria contribuir al potencial terapèutic d'algunes fórmules cannábicas combatent la inflamació a través d'aquest receptor.

THCV

Com el seu nom indica, el THCV (tetrahidrocannabivarín) és una molècula similar al THC. La diferència és que es tracta d'un propilo anàleg del THC. El THCV interactua^[21] amb tots dos receptors CB1 i CB2. Aquest cannabinoide és un agonista parcial del receptor CB2, la qual cosa significa que té una certa afinitat amb aquest receptor. El THCV mostra un comportament diferent amb el receptor CB1. En dosis baixes, funciona com un antagonista, bloquejant una certa activitat del receptor. No obstant això, en dosis majors, aquest cannabinoide es converteix en agonista del receptor CB1 i comença a activar-lo.

Aquesta relació amb el receptor CB1 és la raó per la qual es qüestionen les propietats psicoactives del THCV. El THC produeix el seu efecte en el receptor CB1 fins i tot en dosis baixes. El THCV és psicoactiu, però fan falta unes dosis altes perquè deixi de bloquejar al receptor i l'activi. En contraposició, les dosis baixes suprimeixen l'apetit i redueixen l'efecte psicoactiu del THC.

Quant a les seves propietats terapèutiques^[22], el THCV va provocar pèrdua de pes en ratolins obesos, i posseeix efectes anticonvulsivos i antiinflamatoris.

CBDV

El CBDV és un propilo anàleg del CBD. Igual que el CBD, el CBDV té una afinitat baixa amb els receptors cannabinoides, i també inhibeix la descomposició de la anandamida. El CBDV també interactua amb els receptors vanilloides i el debatut tercer receptor endocannabinoide, el GRP55. Les primeres recerques^[23] han comprovat que el CBDV retarda els defectes neurològics en ratolins, però només a curt termini, després de la seva administració. El CBDV també té propietats anticonvulsivas^[24], i podria fins i tot superar al CBD en aquest respecte, un cannabinoide molt famós per aquesta finalitat en particular. A més, el CBDV es mostra molt prometedor a l'hora de combatre les nàusees i els vòmits.

THCA

El THCA és un àcid cannabinoide que se sintetitza en els tricomas de les plantes de cànnabis. Aquesta molècula es converteix en THC per efecte de la calor o la degradació a llarg termini. El THCA no és psicoactiu, i és un agonista feble de tots dos receptors CB1 i CB2. La recerca assenyala que té efectes antiinflamatoris, neuroprotectors, antineoplásicos i immunomoduladors. Un estudi^[25] realitzat amb ratolins obesos va comprovar que aquest àcid cannabinoide també és capaç de reduir el teixit gras i prevenir les malalties metabòliques.

CBDA

El CBDA és el precursor àcid del cannabinoid CBD abans que es produeixi la descarboxilación. Aquesta molècula interactua amb els receptors de serotonina, vainilloide i GPR55, de manera semblant al seu equivalent activat CBD. I igual que amb el CBD, s'estan realitzant molts estudis^[26] que analitzen la influència del compost en el benestar. La recerca publicada en la revista Toxicology Letters va observar una interacció entre el CBDA i uns certs tipus de cèl·lules de càncer de mama.

EL FUTUR DE LA RECERCA DELS CANNABINOIDES

En aquest article, hem vist breument els cannabinoides més estudiats, però aquestes recerques estan lluny de ser concloents. Una major quantitat d'assajos clínics a doble cec, controlats amb placebo i a major escala, ens ajudarà a determinar amb més exactitud el que és capaç de fer cada cannabinoide, així com la forma en què funcionen junts. Amb més de 100 fitocannabinoides identificats, és clar que ens esperen uns descobriments fascinants.